Alzheimer Hastalığında NHE6: Endozomal pH Düzenlenmesi ve Moleküler Mekanizmalar

TANITIM YAZISI

Kitapta Alzheimer

hastalığının temel klinik, patolojik ve genetik özelliklerinin

yanı sıra endolizozomal sistem, hücre içi pH düzenlenmesi ve

SLC9A6 geni tarafından kodlanan NHE6 proteininin hücresel

işlevleri ele alınmıştır. Ayrıca NHE6’nın Christianson sendromu,

epilepsi, Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığı ile ilişkisi

değerlendirilmiş; NHE6 ve endozomal pH düzenlenmesinin

terapötik hedef olarak taşıdığı potansiyel, mevcut literatür

bulguları çerçevesinde tartışılmıştır.

İÇİNDEKİLER

 GIRIŞ

BÖLÜM 1

ALZHEIMER HASTALIĞINA GENEL BAKIŞ

1. 1. Alzheimer Hastalığı

1.2. Alzheimer Hastalığının Patofizyolojisi

1.2.1. Senil plaklar

1.2.2. Nörofibriler yumaklar

1.2.3. Sinaptik kayıplar

1.2.4. Oksidatif stres

1.3. Alzheimer Hastalığının Genetik Temeli

BÖLÜM 2

ENDOLIZOZOMAL SISTEM

2.1. Endolizozomal Sistem ve Hücre İçi pH Düzenlemesi

2.2. Na+/H+ Değiştiriciler

2.3. NHE6 Proteini ve Hücresel Fonksiyonları

BÖLÜM 3

ALZHEIMER HASTALIĞI İLE İLIŞKILI BAZI GENLER VE

MOLEKÜLER SINYAL YOLAKLARI

3.1. APP Geni

3.2. PSEN1 Geni

3.3. IRS1 Geni

3.4. CKIε Geni

BÖLÜM 4

NHE6 VE NÖROLOJIK HASTALIKLAR

4.1. Christianson Sendromu

4.2. NHE6 ve Epilepsi

4.3. NHE6 ve Parkinson Hastalığı

4.4. NHE6 ve Alzheimer Hastalığı

BÖLÜM 5

NHE6’NIN ALZHEIMER HASTALIĞI İÇIN TERAPÖTIK

HEDEF OLARAK DEĞERLENDIRILMESI

5.1. Endozomal pH’ın Terapötik Hedef Olarak Önemi

5.2. SLC9A6 Gen Anlatımının APP Trafiğine Etkisi

5.3. NHE6 ve APP-BACE1 Etkileşimi

5.4. NHE6 Modülasyonunun Aβ Üretimine Etkisi

5.5. Endozomal Alkalileştirici Ajanlar

5.6. NHE6’nın Farmakolojik Olarak Hedeflenebilirliği

5.7. Terapötik Yaklaşımın Sınırlılıkları

BÖLÜM 6

TARTIŞMA VE GENEL DEĞERLENDIRME

BÖLÜM 7

GELECEK PERSPEKTIFLERI

KAYNAKÇA